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识别成纤维细胞提高化疗敏感性
来源:
南方农村报
时间:
2018年02月01日
版次:
11
|医学前沿|
中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫团队揭示肿瘤耐药新机制
南方农村报讯 1月25日,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成团队在Cell杂志在线发表研究论文,率先运用细胞膜蛋白CD10和GPR77为化疗耐受相关的成纤维细胞亚群贴上“身份标签”,有望作为预测乳腺癌及肺癌病人预后和化疗敏感性的一项有效临床指标,以更好地指导临床治疗方案的选择。
癌细胞耐药性普遍
根据全国肿瘤登记中心发布的最新数据显示,女性乳腺癌每年新发病例约24.9万人次,居城市女性癌症发病的首位。尽管近年来针对恶性肿瘤的治疗不断有突破,但死亡率依旧居高不下,其中一个重要原因便是癌细胞耐药性的存在。很多癌症患者在治疗初期疗效显著,但是随着治疗时间延长,癌细胞逐渐对药物不敏感,最终导致治疗失败。
近年来的研究表明,成纤维细胞是肿瘤微环境中数量最丰富的固有间质细胞成分,在恶性肿瘤治疗耐药中起到了举足轻重的作用。
研究团队率先采用术前化疗作为研究肿瘤微环境异质性的临床模型。研究发现,未经治疗的术前穿刺标本中成纤维细胞数目与日后的术前化疗敏感性无关,但经过术前化疗后,耐药标本的成纤维细胞数目明显高于敏感标本。在体外实验中,研究人员将肿瘤标本中分离出来的成纤维细胞和肿瘤细胞进行共培养,结果发现,从耐药标本分离的成纤维细胞能诱导共培养的肿瘤细胞耐受化疗药物打击,而敏感标本分离的成纤维细胞则不能。
抗体阻断治疗增效
此外,通过对比耐药和敏感标本成纤维细胞的基因表达谱的差异,研究团队利用CD10、GPR77这两个细胞膜蛋白鉴定出一个CD10+GPR77+成纤维细胞亚群。研究提示,在治疗前通过患者肿瘤标本检测特异亚群成纤维的数目,有望作为预测乳腺癌及肺癌病人预后和化疗敏感性的一项有效临床指标,以更好地指导临床治疗方案的选择。
那么,靶向干预特异亚群的成纤维细胞是否具有治疗价值呢?研究人员采用了病人来源异质瘤(PDX)的动物模型,将富含CD10+GPR77+成纤维细胞的人肿瘤标本直接移植到小鼠脂肪垫,进而使用GPR77膜蛋白的阻断抗体联合化疗药物进行治疗。实验结果显示,抗体阻断治疗能够显著增强移植瘤的化疗敏感性,该研究为靶向微环境逆转肿瘤耐药的治疗提供了新靶点,具有重要的研究价值。
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