南方农村报记者 江玲
通讯员 刘文琴 翁小淇

　　12月15日是“世界强化免疫日”。2011年伊匹单抗获批用于黑色素瘤治疗，标志着肿瘤免疫治疗革命的开始。免疫治疗究竟是什么？其在肿瘤治疗中处于什么地位？中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心苏士成教授就热点问题进行了解答。
　　问：肿瘤免疫治疗的原理是什么？
　　苏士成：免疫系统是守卫人体健康的一道防线，正常人体在细胞复制过程中也会产生少量的恶变细胞，但免疫细胞能及时识别并清除这些少量的恶变细胞。当免疫力下降，幸存的恶变细胞不断进化、伪装，导致免疫细胞无法及时识别，恶变细胞最终发展成为肉眼可见的肿瘤组织，癌症由此发生。
　　免疫治疗是继手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗后又一重大肿瘤治疗技术，与手术、化疗、放疗等传统治疗直接杀死、杀伤癌细胞不同，它主要是通过激活人体自身的免疫系统来杀死癌细胞。
　　问：肿瘤免疫治疗的疗效如何？
　　苏士成：相较于传统治疗，免疫治疗主要有三个方面的优势：一是能参考免疫记忆，“生存拖尾效应”显著，免疫治疗有效的患者有很大机会能够高质量长期存活；二是可治疗已经广泛转移的晚期癌症，特别是对于部分标准疗法全部失败的癌症患者，依然能取得很好的效果；三是免疫治疗是广谱的，可以治疗多种不同的癌症，使异病同治成为现实。
　　问：所有患者都适合免疫治疗吗？
　　苏士成：不是！免疫治疗需要依靠人体自身免疫系统来攻击肿瘤，因此，在使用前评估患者的情况尤为重要。这也是为什么肿瘤免疫治疗尽管是目前发展最快的肿瘤治疗之一，但目前只有20%-30%患者获益的原因。
　　问：哪些是适合免疫治疗的重要评估指标？
　　苏士成：肿瘤免疫分型就是一个重要评估指标。免疫细胞需要进入到肿瘤内才能够识别和攻击肿瘤细胞，因此肿瘤细胞通常会设置重重关卡阻止免疫细胞浸润。按照免疫细胞浸润肿瘤程度，可将肿瘤分为三种免疫表型：炎症型（免疫细胞在肿瘤内）、免疫排除型（免疫细胞在肿瘤外）以及免疫沙漠型（缺乏免疫细胞）。其中，炎症型肿瘤可以产生有效的免疫应答，对免疫检查点抑制剂治疗最敏感，这类患者往往具有更好的生存预后。
　　当然，仅依靠肿瘤免疫分型一个指标显然是不够的，因此基础研究和临床研究都致力于找寻新的指标，以便更多肿瘤患者能适用免疫治疗。
　　问：接受免疫治疗后会耐药吗？
　　苏士成：和其他治疗一样，肿瘤免疫治疗同样可能会产生耐药。不过，我们团队从乳腺癌患者肿瘤标本中分离出一种CD16+成纤维细胞，发现它在肿瘤结缔组织增生中起到关键作用，阻碍了肿瘤组织中曲妥珠单抗及其与化疗联合用药时药物的递送，通过靶向它的作用分子，可以逆转这种耐药。实际上，如何攻克免疫治疗耐药一直是一个重大课题。
　　问：免疫治疗采用单药治疗有用吗？
　　苏士成：以乳腺癌为例，乳腺癌免疫治疗单药疗效有限，无论是早期还是晚期乳腺癌，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单药治疗的有效率均较低。目前探索的更多的是联合治疗策略，如免疫+化疗、免疫+抗血管生成治疗以及免疫+靶向治疗等。随着诊疗技术的不断提高，乳腺癌已成为疗效最好的肿瘤之一，特别是近年来免疫治疗的加持，治疗效果更加显著。