南方农村报讯　10月10日,中山大学肿瘤防治中心发布了一项肝癌早诊早治的最新研究成果。该中心主任、医院院长徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校Kang　Zhang(张康)教授带领的研究团队,通过检测少量血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)特定位点甲基化水平,对肝癌进行早期诊断及疗效、预后预测。这种新方法与以往常规的甲胎蛋白检测相比,将肝癌的漏诊率降低一半以上,能帮助医生发现更多的早期肝癌患者。
　　相关研究成果已于10月9日(格林威治时间)发表在国际学术顶尖杂志《Nature　Materials》上,引起了国内外科学界的广泛关注。
　　肝癌起病隐匿,患者出现临床症状时,病情往往已经处于中晚期而失去根治性治疗的机会。2015年统计资料表明,我国肝癌新发和死亡病例分别高达46.6万和42.2万。而实际上,早期肝癌患者经过有效治疗,5年生存率可达到50%以上。
　　目前,临床上将甲胎蛋白(AFP)作为肝癌标志物,部分患者血液中可检测到AFP明显升高(超过20ng/ml),但其敏感度只有60%左右,确诊肝癌还是要依靠组织活检。徐瑞华教授与张康教授带领的中美科学家团队,致力于从血液中找寻更为敏感的肝癌标志物。
　　徐瑞华教授介绍,ctDNA即循环肿瘤DNA,是坏死、凋亡的肿瘤细胞释放入血的DNA片段,由于携带有与原发肿瘤一致的分子遗传信息,理论上可以作为肿瘤早期诊断的标志物,这一被称为“液体活检”的新技术已经成为当前肿瘤研究领域的热点之一。
　　然而,ctDNA在血液中的含量极微,每毫升血中仅有约20ng,相当于一滴水的一亿分之一,要在如此微量的ctDNA中检测单个碱基的甲基化水平,其难度可想而知。研究团队先后攻克了稳定提取微量ctDNA、提高重亚硫酸盐转化效率、靶向甲基化PCR扩增及测序、海量数据的统计学分析处理等一个个技术壁垒,终于从40多万个候选位点中寻找到10个早期诊断、疗效相关以及8个预后相关的位点,就像是破解了肝癌的“身份指纹”。
　　可喜的是,这10个早期诊断位点的甲基化水平在总共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中,显示出高达84.8%的诊断敏感性和93.1%的特异性,还能准确预测肿瘤的分期、疗效和复发风险。这意味着利用这一方法,即使是很早期的肝癌病灶也无所遁形,肝癌患者的漏诊率将比传统的AFP降低一半以上。
　　徐瑞华指出,这一新方法与传统的肝癌诊断技术相比具有明显的优越性,首先,是简便快速,仅需抽取几毫升的血液即可完成检测,患者可避免活检创伤和放射性辐射；其次,是诊断敏感性和特异性更高,误诊和漏诊率大大降低；再次,可以实时监测肿瘤的疗效,并早于常规影像学检查数周乃至数月发现肿瘤的复发,有利于指导医生对不同的患者进行更为个体化的精准治疗；最后,是经济性,尤其是在大规模肝癌筛查中的应用,能够节约大量宝贵的医疗资源。
　　据了解,目前肝癌ctDNA甲基化诊断试剂盒的研发已经取得实质性的进展,预计10月中旬将首先在中山大学肿瘤防治中心应用。据悉,该试剂盒针对的重点检测对象是具有肝癌高危因素,如既往有肝炎肝硬化病史、有肝癌家族史,或既往罹患肝癌接受了手术等人群,接下来还将推广到常规防癌体检。