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　　中山大学中山眼科中心研究团队日前发表一项研究成果，揭示昼夜节律紊乱相关干眼的分子发病机制，发现褪黑素有助于恢复昼夜节律紊乱，减轻眼表损伤。
　　近年来，生活方式相关干眼逐渐受到关注。该研究团队负责人、中山眼科中心副主任袁进介绍，此前临床研究发现，夜班工作人员与普通人相比泪膜不稳定性增加，干眼发生风险更高。昼夜节律紊乱睡眠-觉醒障碍是睡眠障碍的常见类型之一，多见于夜班工作人员等人群，但昼夜节律紊乱相关干眼的发生机制、临床表征和有效干预措施均尚未阐明。
　　该研究团队构建了昼夜节律紊乱小鼠模型，通过改变光照周期模拟慢性时差反应，发现昼夜节律紊乱的小鼠出现干眼体征，其眼表缺乏黏蛋白保护，经分析证实角膜跨膜黏蛋白MUC4明显下降。
　　昼夜节律紊乱的核心机制是分子生物钟的破坏，BMAL1基因是分子生物钟的核心启动因子。该研究发现，昼夜节律紊乱小鼠角膜中BMAL1基因表达显著下降，并且在敲除BMAL1基因的小鼠中同样出现角膜MUC4表达显著下降，同时伴随特征性的干眼眼表损害，证实BMAL1基因对角膜跨膜黏蛋白MUC4表达具有调控作用。
　　该研究还发现，昼夜节律紊乱小鼠血清褪黑素水平明显下降。研究团队对昼夜节律紊乱小鼠进行褪黑素补充实验，发现褪黑素能稳定昼夜节律紊乱小鼠的全身及局部节律，恢复角膜BMAL1基因及角膜跨膜黏蛋白MUC4表达水平，重建泪膜功能和眼表稳态。
　　该研究成果近日发表在国际医学期刊《实验与分子医学杂志》，该刊编辑配发导读评论称，这项研究揭示了昼夜节律紊乱相关干眼的分子发病机制，构建了一种新型黏蛋白缺乏型干眼动物模型，并为昼夜节律紊乱相关干眼患者提供了一种可能的治疗方法，为生活相关性干眼研究领域带来启示。
□欣华