乐乐快11岁了，今年个头又增长了不少，俨然一副小男子汉的模样，“小鸡鸡”却迟迟不见发育。这是什么原因呢？近日，家长带着他在南方医院内分泌代谢科做全面检查，终于确认病因——5α-还原酶缺陷致睾丸发育不良。
　　乐乐妈妈说，儿子一出生就发现他阴茎短小和尿道开口异常，一直以来都是蹲着撒尿。一家人都很焦虑，曾带着孩子在多家医院就诊，多次检测染色体核型都是正常的男性46，XY，始终没有找到致病原因。
　　经朋友介绍，焦急的一家人找到了南方医院内分泌代谢科曹瑛教授团队。经过仔细的全身查体、外生殖器检查，激素测定、盆腔超声和MRI以及遗传学、基因学分析等检查，乐乐最终被诊断为罕见的5α-还原酶缺乏症。
　　曹瑛教授介绍，5α-还原酶缺乏症患者小时候可表现为严重的尿道下裂、阴蒂样阴茎，但睾丸、附睾、输精管发育良好，到了青春期可出现不同程度男性化，如变声、阴茎增大伴有勃起、阴囊出现色素沉着、睾丸增大等。
　　该病致病原因是5α-还原酶的编码基因SRD5A2发生变异导致5α-还原酶缺陷。5α-还原酶负责调节类固醇代谢的最下游，它将睾酮（T）还原为双氢睾酮（DHT）。DHT与雄激素受体结合更稳固，其激素强度是睾酮的2.5倍。当5α-还原酶发生失活突变时，DHT减少甚至没有，就会导致像乐乐这样一出生就性别模糊难辨，睾丸发育不良，阴茎短小似阴蒂，同时存在尿道下裂。
　　该病为常染色体隐形遗传，正是乐乐的爸爸妈妈都携带了该致病基因，导致乐乐该基因复合杂合变异而致病。
　　曹瑛教授表示，该病强调早期诊断，这对患儿性别决定十分重要。对具有一定大小阴茎的患者应作男孩抚养，青春期后可发育为正常男性。对外生殖器畸形者可做手术整形，修补尿道下裂，并注射DHT以促进阴茎生长。外阴表现为女性者、手术变性有困难者应按女性抚养，后续进行睾丸切除术，并给予女性激素补充治疗以提供第二性征发育。
　　最终，经该院泌尿外科、生殖男科等多学科专家讨论，乐乐一家选择对乐乐按男性性别抚养并择期实施尿道下裂修补术、尿道成形术，同时外涂双氢睾酮凝胶补充雄激素。曹瑛教授团队将继续随访乐乐至成年，密切关注他的生育力。　　　　□王丹 凌伟明